肾功能不全是多发性骨髓瘤(MM)最常见的并发症之一。对于伴肾功能不全MM患者,临床中需要快速控制MM病情,减少轻链的分泌,逆转损伤的肾功能。那么自体造血干细胞移植(ASCT)在伴肾功能不全MM患者中有怎样的疗效呢?2022年中国血液病大会上,解放军总医院第五医学中心黄文荣教授以“自体造血干细胞移植在伴肾功能不全MM中的研究进展”为题,从以下三个方面介绍了ASCT在伴肾功能不全MM患者中的疗效。
伴肾功能不全多发性骨髓瘤患者的现状
大型前瞻性临床研究—MRC Myeloma Ⅸ试验表明,MM合并肾功能不全的发生率很高,约40%MM患者的评估肾小球滤过率(eGFR)为30-59ml/min/1.73m2,约10%患者的eGFR<30ml/min/1.73m2。肾功能不全对MM患者的生存有何种影响呢?黄文荣教授讲解道,既往研究表明,年龄、体能状态、β2微球蛋白是MM患者死亡的主要危险因素,而合并感染和肾功能不全患者的死亡率更高;对比其他MM患者,确诊时与治疗后肌酐清除率均<40ml/min的患者,中位总生存期(OS)显著更短;初治MM患者治疗12天后血清游离轻链水平下降程度与脱离透析的概率成正相关。
自体造血干细胞移植的疗效与安全性
2017年国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)公布了2008-2013年间1492例接受ASCT的MM患者的生存数据,结果表明ASCT能显著改善伴中度和重度肾功能不全(中度:30ml/min≤GFR
对于伴肾功能不全MM患者接受ASCT后的不良反应,黄文荣教授表示,既往多项研究表明,与肾功能正常的MM相比,需透析的MM患者ASCT后最常见的III级非血液不良反应为粘膜炎、感染等,血液学毒性事件主要为粒细胞缺乏伴发热;此外,美国的一项研究表明,随着ASCT技术的进步,2009-2014年间需透析的MM患者的移植相关死亡率逐年减低。哪类MM患者更能从ASCT中获得肾功能改善呢?黄文荣教授表示,既往研究表明,移植前透析时间<6个月以及肌酐清除率>10ml/min的MM患者更容易脱离透析。
自体造血干细胞移植预处理方案的探索
目前,MM患者的ASCT预处理方案首选马法兰,但肾功能损失程度不同的MM患者受益于不同剂量的马法兰。美国梅奥诊所的一项纳入678例接受ASCT的MM患者的队列研究表明,血肌酐>2mg/ml的MM患者接受马法兰200mg/m2预处理后的OS显著减低;美国MD安德森癌症中心的一项试验也表明,与马法兰
最后,黄文荣教授分享了解放军总医院的6例重度肾功能不全的MM病例,其中移植相关不良反应以感染、粘膜炎、腹泻、恶心呕吐为主;对于移植后的血液学重建过程,髓系植入相对较快,而血小板的植入情况与输注干细胞的数量相关;2例需要透析的MM患者接受ASCT后均脱离透析。
小结
黄文荣教授总结道,肾功能不全是MM最常见的并发症之一,快速控制病情有助于肾功能的恢复;MM伴肾功能不全不是ASCT的禁忌症,需透析MM患者也能获益于ASCT,重度肾功能不全和需透析的MM患者ASCT预处理方案考虑马法兰140mg/m2;此外,临床工作者还应注意,伴肾功能不全MM患者接受ASCT后更易发生粘膜炎、感染和其他器官急性损伤的并发症。
黄文荣教授
医学博士,主任医师,硕士研究生导师
解放军总医院第五医学中心血液病医学部淋巴瘤-浆细胞疾病科主任
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会副主委
中国老年病学会血液学专委会副主任委员
中国研究型医院学会血液精准诊疗专委会常委
课题负责人承担国家自然科学基金、军队课题、首都卫生发展科研专项等课题。获军队科技进步二等奖1项。
第一作者或通讯作者在国际期刊发表临床SCI论文23篇,国内期刊发表论文50余篇。
审校:Quinta
排版:Cherry
执行:Cherry
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